Trials avoid high risk patients and underestimate drug harms

2025/12/09 4:07

Trials avoid high risk patients and underestimate drug harms

RSS: https://news.ycombinator.com/rss

要約

Japanese Translation:

(すべての主要ポイントを統合したもの)**


Summary

NBER Working Paper 34534 (DOI 10.3386/w34534)、2025年12月に公開された本稿は、臨床試験への登録が最終的に癌薬を使用する患者―特に高齢者および多くの併存疾患を有する患者―を代表していないことを示しています。SEER–Medicare データと薬剤試験参加データをリンクさせた研究では、癌治療開始が重篤な副作用(SAE)の入院リスクを月あたり2パーセントポイント上昇させることが明らかになりました。これはベースラインからの 250 % の増加です。

SAE リスクは大きく異なります:予測リスクの90パーセンタイルに位置する患者は、10パーセンタイルに位置する患者よりも 2.5 倍 高い SAE 上昇を経験しますが、試験への登録確率は 4 倍低下 しています。その結果、薬剤の対象集団に対する予測される SAE 治療効果は、試験参加者で観察されたものより約 15 % 高く、年間 25 人の治療でほぼ 1 件の追加 SAE 入院に相当します。

FDA は現在、試験集団がどれだけ代表的であるべきかを規制していないため、非代表サンプルから得られる安全性シグナルは実際のリスクを過小評価する可能性があります。本稿では、SAE リスクの代表性を義務付けることが試験の外部妥当性を向上させる条件を形式化し、そのような規制基準が将来の試験設計や患者参加に関する要件に情報提供できると示唆しています。これにより、薬剤承認決定および市販後監視の質が向上すると考えられます。


本文

ホーム

リサーチ

ワーキングペーパー

試験は高リスク患者を避け…


ワーキングペーパー 34534

  • DOI: 10.3386/w34534
  • 発行日: 2025年12月

FDA は代表性(レプレゼンテーション)を正式に規制していませんが、試験で脆弱な患者が不足すると、得られるエビデンスは薬剤の有害性を過小評価する恐れがあります。私たちは、サーベイランス・疫学・終末結果プログラム(Surveillance, Epidemiology, and End Results Program)とメディケア請求データを結合した情報を用いて、がん薬剤に対する試験参加と薬物誘発副作用のリスクとの関係を検討しました。

  • がん薬剤で治療を開始すると、重篤な副作用(SAE)による入院リスクが月あたり2パーセントポイント増加します(250 %の増加)。
  • SAE の治療効果は、患者の併存疾患・虚弱度・人口統計的特徴で予測できます。
  • リスク分布の90%点に位置する患者は、10%点に位置する患者と比べて治療開始後のSAE増加が2.5倍大きくなる一方、試験への登録確率は4倍低いです。
  • 目的集団に対する予測 SAE 治療効果は、試験参加者よりも 15 % 大きく、年間治療で25人あたり1件の追加入院を招くことになります。

私たちは、SAE リスクの代表性を規制することで外部妥当性が高まる条件を形式化し、その結果が規制要件にどのように影響するかを論じます。


引用

Jason Abaluck, Leila Agha, and Sachin Shah, “Trials Avoid High Risk Patients and Underestimate Drug Harms,” NBER Working Paper 34534 (2025), https://doi.org/10.3386/w34534.

[引用をダウンロード]


関連トピック

  • プログラム
  • ワーキンググループ
  • プロジェクト

NBER からのその他情報

フェルトシュタイン講義

  • 発表者: N. Gregory Mankiw, Robert M. Beren Harvard University 経済学教授
    2025 Martin Feldstein…

メソッド講義

  • 発表者: Raj Chetty & Kosuke Imai
    スライド/背景資料:仲間、ダスティン・テングリー、ヤマモト テッペイ(2013)「実験設計」

パネルディスカッション

  • 発表者: Oleg Itskhoki, Paul R. Krugman & Linda Tesar
    アルフレッド・P・スローン財団助成金 #G‑2023‑19633、リンドウとハリー・ブラッドリー財団助成金 #20251294…

同じ日のほかのニュース

一覧に戻る →

2025/12/09 8:53

Kroger acknowledges that its bet on robotics went too far

## Japanese Translation: > **概要:** > Kroger(クローガー)は、3つのロボット型ECフルフィルメントセンターを閉鎖することを発表し、約26億ドルの費用がかかるものの、EC利益率を約4億ドル向上させる見込みです。今回の閉鎖は、以前に「スピーク」施設を停止した後であり、UKテック企業Ocado(オカド)とのパートナーシップも業績不振により一時停止されたことに続くものです。臨時CEOのロン・サーガント氏は、Krogerが各Ocadoサイトを個別に検討し、大規模な資本投資なしで2,700店舗以上を活用した迅速配送へシフトする方針だと述べました。以前、Krogerは2024年中頃に新しいOcado技術を導入予定でしたが、サイトのパフォーマンスを疑問視し、2023年9月にプロジェクトを停止しました。 > > Pine Street AdvisorsのKen Fenyo氏は、密集都市外にOcadoセンターを配置することが主な欠陥であると指摘しました。低い注文量と長距離がモデルを非収益的にしていたのです。米国消費者はInstacartやDoorDashなどから30分以内の配送を重視し、UKで成功したOcadoの遅めで価格志向のモデルよりも優先します。 > > 今後、Krogerはサードパーティ配達パートナーとの関係強化を図り、高需要市場(AmazonのWhole Foods試験に似た)で資本負担が軽い店舗ベースの自動化をパイロットし、残存するOcadoサイトの運用をケースバイケースで決定します。自動化からの撤退はOcadoにとって大きな後退となり、その株価はIPO前レベルまで下落しています。これは密集都市外でマイクロフルフィルメント技術を導入する難しさを浮き彫りにしています。

2025/12/09 3:51

Jepsen: NATS 2.12.1

## Japanese Translation: (欠落している要素をすべて組み込み、根拠のない推測を除去したもの) --- ## 要約 NATS JetStream のデフォルト「lazy‑fsync」ポリシーは、データをディスクにフラッシュする頻度が 2 分ごとにしか設定されていないため、データ損失およびサービス障害の重大なリスクを生じます。ノードがクラッシュしたり、そのブロック(.blk)やスナップショットファイルが破損すると、最大 78 % のメッセージが消失し、クラスターがクォーラムを失う可能性があります(GitHub issue #7549 および #7556)。協調クラッシュでも、全ストリームが削除されるケース (#6888) や永続的に利用不可になるケース (#7556) が報告されています。この問題は、単一ノードのクラッシュでそのノード上のすべてのデータが消去される点と、2 分間隔という設定が安全なフラッシュ前に約 30 秒分のトラフィックを失うリスク(#7564)を伴うため、さらに深刻です。 JetStream v2.10.22 はクラッシュ時に全ストリームを削除するバグ(v2.10.23 で修正済み)が存在し、スナップショットファイルの切断や単一ビットエラーもノードがストリームデータを削除しクォーラム復旧に失敗して永続的に利用不可になる原因となっていました(#7556)。OS のクラッシュとプロセス停止またはネットワーク分離の組み合わせにより、単一ノードの障害でもデータ損失や持続的なスプリットブレインが発生する可能性があります(#7567)。 NATS は lazy‑fsync ポリシーを文書化していますが、現時点でデフォルト設定変更を推奨していません。Jepsen は fsync を「always」に設定するか、ユーザーに対して相関失敗リスクを強調するよう勧告しています。JetStream のドキュメントが主張する線形性(linearizability)と「自己修復・常時可用性」は非同期ネットワークの CAP 定理に矛盾し、Jepsen もこの点を指摘しています。 Jepsen の LazyFS テストは、書き込みをディスクフラッシュ前にバッファリングするシステムで電源障害をシミュレートし、同様の相関ハードウェア障害が類似した失敗を引き起こすことを示しています。NATS は issue #7549、#7556、および #7567 を積極的に調査中であり、クラッシュ削除バグ(#6888)は v2.10.23 で修正済みですが、lazy fsync のドキュメントは残り変更されていません。

2025/12/09 4:44

Icons in Menus Everywhere – Send Help

## Japanese Translation: 改善されたまとめ この記事は、macOS のデフォルト設定で全てのメニュー項目にアイコンを付ける慣習を批判し、多くの場合可視性の「補填」のために追加されていると主張しています。Google Sheets を極端な例として挙げ、すべてのオプションにアイコンが付いていることを指摘し、同じグループ内でアイコンの有無に不一致がある点や、アイコンがチェックマークやトグル状態と重なるケース(例えば Safari の「Safari」「File」「View」メニュー)も示しています。著者は、macOS が従来はデフォルトでメニューアイコンを避けていたことを指摘し、macOS Tahoe でそれらが広く導入されたことで Apple の 2005 年人間インターフェースガイドライン(任意のシンボルの使用を勧めない)と矛盾していると述べています。 とはいえ、Finder のウィンドウ配置オプション(Top Left, Bottom & Top, Quarters など)は本当に役立つアイコンであり、レイアウト選択を迅速に認識できる点は評価されています。著者は Apple が普遍的なアイコン化へ進むことで、デザイナーが不適切なアイコン使用に対抗しづらくなるとフラストレーションを表明し、メニューの美学に関する継続的な緊張を生んでいると指摘しています。ユーザー側では視覚的な雑然や混乱が起こり得ますが、開発者や UI デザイナーは使いやすさとスタイルのバランスを慎重に取らざるを得ません。この議論は将来の Apple UI ガイドラインに影響し、メニュー設計に関する業界全体の慣行にも波及する可能性があります。