
2025/12/09 4:07
Trials avoid high risk patients and underestimate drug harms
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要約▶
Japanese Translation:
(すべての主要ポイントを統合したもの)**
Summary
NBER Working Paper 34534 (DOI 10.3386/w34534)、2025年12月に公開された本稿は、臨床試験への登録が最終的に癌薬を使用する患者―特に高齢者および多くの併存疾患を有する患者―を代表していないことを示しています。SEER–Medicare データと薬剤試験参加データをリンクさせた研究では、癌治療開始が重篤な副作用(SAE)の入院リスクを月あたり2パーセントポイント上昇させることが明らかになりました。これはベースラインからの 250 % の増加です。
SAE リスクは大きく異なります:予測リスクの90パーセンタイルに位置する患者は、10パーセンタイルに位置する患者よりも 2.5 倍 高い SAE 上昇を経験しますが、試験への登録確率は 4 倍低下 しています。その結果、薬剤の対象集団に対する予測される SAE 治療効果は、試験参加者で観察されたものより約 15 % 高く、年間 25 人の治療でほぼ 1 件の追加 SAE 入院に相当します。
FDA は現在、試験集団がどれだけ代表的であるべきかを規制していないため、非代表サンプルから得られる安全性シグナルは実際のリスクを過小評価する可能性があります。本稿では、SAE リスクの代表性を義務付けることが試験の外部妥当性を向上させる条件を形式化し、そのような規制基準が将来の試験設計や患者参加に関する要件に情報提供できると示唆しています。これにより、薬剤承認決定および市販後監視の質が向上すると考えられます。
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試験は高リスク患者を避け…
ワーキングペーパー 34534
- DOI: 10.3386/w34534
- 発行日: 2025年12月
FDA は代表性(レプレゼンテーション)を正式に規制していませんが、試験で脆弱な患者が不足すると、得られるエビデンスは薬剤の有害性を過小評価する恐れがあります。私たちは、サーベイランス・疫学・終末結果プログラム(Surveillance, Epidemiology, and End Results Program)とメディケア請求データを結合した情報を用いて、がん薬剤に対する試験参加と薬物誘発副作用のリスクとの関係を検討しました。
- がん薬剤で治療を開始すると、重篤な副作用(SAE)による入院リスクが月あたり2パーセントポイント増加します(250 %の増加)。
- SAE の治療効果は、患者の併存疾患・虚弱度・人口統計的特徴で予測できます。
- リスク分布の90%点に位置する患者は、10%点に位置する患者と比べて治療開始後のSAE増加が2.5倍大きくなる一方、試験への登録確率は4倍低いです。
- 目的集団に対する予測 SAE 治療効果は、試験参加者よりも 15 % 大きく、年間治療で25人あたり1件の追加入院を招くことになります。
私たちは、SAE リスクの代表性を規制することで外部妥当性が高まる条件を形式化し、その結果が規制要件にどのように影響するかを論じます。
引用
Jason Abaluck, Leila Agha, and Sachin Shah, “Trials Avoid High Risk Patients and Underestimate Drug Harms,” NBER Working Paper 34534 (2025), https://doi.org/10.3386/w34534.
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