2026/05/12 2:53
カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）が、脳損傷を修復するための初の脳卒中リハビリテーション用薬剤を発見（2025 年）。
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要約▶
Japanese Translation:
UCLA の研究者らは、マウスの身体的な脳卒中リハビリテーションの効果を完全に再現できる最初の薬剤「DDL-920」を発見した。同研究はNature Communications に掲載されており、UCLA 神経学部門の教授兼頭取である S. Thomas Carmichael 博士が主導している。現在、脳卒中は成人後遺症の主な原因であり続いているのは、回復には身体的リハビリテーションに依存しており、多くの患者が必要な強度を維持することができないからである。一方、心疾患や感染症、がんなど直接的な薬物治療が存在する疾患とは対照的である。この研究は、脳卒中が損傷部位から離れた脳内の結合にダメージを与えることを示している。特に、運動および歩行のために神経細胞を協調的なネットワークに連結させるために不可欠なガンマ波（γ振動）を発生させるパラバルブミン神経においてそれが顕著である。成否的な身体的リハビリテーションと DDL-920 の両方が、これらの失われた結合とガンマ振動を回復し、神経回路を修復する。ヒト臨床試験に進む前に安全性と有効性を確認するためには追加の研究が必要だが、この発見はリハビリテーション効果の対象となる特定の脳回路を特定したものである。これは回復プロセスを模倣する医療を提供することによって、神経学およびリハビリテーション科学のツールのリーマンを広げ、以前では運動を回復するための実用的な選択肢を持たなかった患者たちに対し新たな希望をもたらす革新的な道筋を示している。
本文
UCLA Health の新研究により、運動機能の回復において薬物療法が物理療法の効果を実行に移すことに成功しました。この研究成果は『Nature Communications』に発表されました。
脳卒中（くも膜下出血ではなく脳梗塞）は成人の不具障害の原因であり、多くの患者が完全な回復に至りません。これまで脳卒中からの回復を促進する薬はありませんでした。そのため、患者には運動機能を回復させるための物理療法が必要とされましたが、その効果には限界がありました。
「当研究の目標は、物理療法によって得られる効果を、患者自身が経口摂取する形で実現できる医薬品を開発することにあります」と、研究の共同責任者である UCLA 神経学教授兼部長の S. Thomas Carmichael 博士は述べています。「脳卒中後の回復では、心疾患や感染症、がんなどの分野とは異なり、病気を治療するための薬が存在しないという特徴があります。物理療法というアプローチは長年存在してきましたが、今では分子医学の時代へ移行する必要性があるのです」と解説しています。
研究チームは、物理療法が脳卒中後の脳機能にどのように改善をもたらすか、そして同等の効果を生み出す医薬品を開発できるかを調査しました。脳卒中を再現した実験用マウスモデルと実際の患者を対象とした本研究により、以下の事実が明らかにされました。
- 脳卒中では、損傷部位から離れた脳の領域間の結合（接続）が失われます。
- その結果、運動や歩行に寄与する脳内の神経回路網が同時に発火しなくなります。
さらに、Carmichael 博士らのチームは、脳卒中後に失われる特定の結合の一部が、「パラバルブミンニューロン」と呼ばれる細胞群によって保持されていることを発見しました。このタイプのニューロンは、運動などの行動を生成するためにもたらす神経間の連携を調整する上で不可欠な脳のリズムである「ガンマ振動」の発生に寄与します。脳卒中ではこのガンマ振動が消失しますが、物理療法による成功事例（実験用マウスとヒトで確認済み）では、脳内でこの振動が再び回復し、マウスモデルにおいてはパラバルブミンニューロンの失われた結合も修復されました。
Carmichael 博士のチームは、脳卒中後にガンマ振動を生む可能性のある候補化合物として 2 つを同定しました。これらはパラバルブミンニューロンを特異的に興奮させる作用を示します。そのうちの一つで、UCLA の実験室で Varghese John 教授（本論文の共同執筆者）が開発した「DDL-920」は、マウスの運動制御機能に対して顕著な回復をもたらすことが確認されました。
本研究には主に以下の 2 つの重要な意義があります。
- まず、脳内で物理療法がどのように作用するかという基盤メカニズムおよび神経回路を特定しました。
- 次に、この脳内回路において、物理療法の主要な効果を模倣して回復を促進するための新たな薬物標的を特定しました。
現在では、DDL-920 をヒトを対象とする臨床試験で検討する前に、その安全性と有効性をさらに理解するための追加研究が必要です。