フィリップ・ゼイ・オー・ウィルソン(Pfizer)は、1990年代初頭に私のGLP-1研究を辞退しました(2024年)。

2025/12/28 6:36

フィリップ・ゼイ・オー・ウィルソン(Pfizer)は、1990年代初頭に私のGLP-1研究を辞退しました(2024年)。

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要約

Japanese Translation:

改訂要約

本稿は、元ハーバード医学校長であるジェフリー・フライアが執筆し、2024年9月9日に公開されたもので、彼自身が最初の商業的試みと信じるGLP‑1を代謝療法として開発した際の早期関与について語っています。1988年に始まったこのプロジェクトは、カリフォルニア・バイオテクノロジー(UCSF教授ジョン・ベクターによって設立)とのパートナーシップを通じてファイザーから資金提供を受けましたが、1991年頃に誤って有望でないと判断し放棄されました。フライアはハーバードの同僚ロン・カーンとブルース・スピゲルマンを募集し、代謝疾患に焦点を当てたスタートアップに参加させました。彼らは共に新規インスリン類似薬やインスリン感受性向上剤を追求し、遺伝的肥満マウスで肥満と関連するタンパク質(ob遺伝子の発見より6年先)を特定し、腸内因子―特にインクリチン―がインスリン分泌を促進することを探求しました。記事はフライアがGLP‑1薬剤の発見クレジットを主張しているわけではなく、医薬品開発に関する教訓を共有しようとしていると強調しています。結びで、完全な報道はSTAT+購読者限定であることを指摘し、より深い分析のために購読を勧めています。

本文

2024年9月 9日

ジェフリー・フリールはハーバード医科大学の元学部長です。

2020年代におけるバイオファーマ業界の驚異の一つは、GLP‑1クラス薬剤がもたらした膨大な医療的・経済的成功です。しかし、これらの治療法を商業化するまでの道のりは、多くの人が想像するよりもずっと複雑であり、その初期歴史の一部は決して公表されたことがありません。

1988年から私は、GLP‑1 を代謝療法として開発しようとした最古の商業的試みの一端を担っていました。極めて有望な結果が得られたにもかかわらず、カルフォルニア・バイオテクノロジーとの提携で主要資金提供者だったファイザーは、GLP‑1 の治療アプローチが継続する価値がないと誤って結論付け、1991年頃にこの取り組みを中止しました。ここで私は GLP‑1 の発見や開発に対して功績を主張したいわけではありません。むしろ、この物語は製薬企業・研究者・一般市民が薬剤開発について学ぶ上で貴重な教訓を提供すると考えています。

1987年、UCSF の医学教授で分子内分泌学のリーダー、そして「California Biotechnology」というバイオテクノロジー企業の創業者でもあるジョン・ベイトラーが、代謝疾患に焦点を当てたスタートアップを立ち上げるために私と協力するよう依頼しました。私は熱心に同意し、ハーバードの同僚であるロン・カーンとブルース・スピゲルマンを仲間に加えました。そして、以下のアプローチを策定しました。

  • 新規インスリン類似薬およびインスリン感受性向上剤の探索
  • 遺伝的肥満マウスで肥満を引き起こすタンパク質の同定( ob 遺伝子が発見される6年前)
  • インクリンなど、腸から分泌され代謝を調節する因子の研究

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2025/12/28 5:15

**エンターテインメントでのコミュニケーション喪失の理由** 近年、観客がエンターテインメントに関わる形態は劇的に変化しました。 - **デジタル分散**:コンテンツは無数のプラットフォームに拡散され、クリエイターが統一したオーディエンスへ到達しにくくなっています。 - **アルゴリズムによるゲートキーピング**:推奨システムは深みよりもクリックベイトを優先し、アーティストとファンの間で意味ある対話が薄れています。 - **収益化圧力**:広告収入モデルはプロデューサーにセンセーション志向を促し、思慮深い物語よりも衝撃的な内容へ傾斜させます。 これらの要因が重なり合い、かつてクリエイターと観客が直接交流できたコメント欄・ライブチャット・ファンフォーラムなどの伝統的コミュニケーション手段を侵食しています。

## Japanese Translation: (incorporating all key points):** > 2025年12月15日のプルームのブログ投稿では、Pixelfed が Fediverse 実装からメッセージ配信を削除したことを批判し、信頼できる通信はあらゆるソーシャルプロトコルの基本機能であるべきだと主張しています。著者は Pixelfed の創設者 Dansup を引用し、ActivityPub は保証されたメッセージングではなくコンテンツ消費を目的としていると述べ、また Manuel Moreale もプロトコルが通信の信頼性を確保するためではなくプラットフォーム構築のために設計されていたと指摘しています。 > > プルームは、多くの Fediverse ユーザーが Mastodon と Pixelfed のアカウントを別々に保持している点を指摘し、これは大手ソーシャルメディア独占企業によって推奨される「一つのプラットフォーム、一つのアカウント」というマインドセットを反映しています。また、doomscrolling 中に人々が閲覧したコンテンツのほとんどを忘れてしまうという研究結果を挙げ、信頼できる通信としてのソーシャルメディアの有用性を疑問視しています。 > > 著者はメールが非同期媒体として衰退していることを嘆き、自身の Inbox 0 とワンタイムアドレス使用経験を挙げ、現代の「退屈」プロトコル(メール、RSS、XMPP)とエンターテインメント重視のプラットフォームが依存症や収益性を推進していることを対比しています。 > > Pixelfed は近々「ドロップなし」のオプションテキストメッセージを提供する予定ですが、プルームは読者に対し、Offpunk や Gemini などのオフラインファーストな代替手段で簡潔かつ信頼できる通信を検討するよう促しています。彼は最後に、興味があるユーザーに対して、シンプルで非商業的なコミュニケーション専用のメール、RSS、および Gemini コミュニティ「保護されたリザーブ」に参加することを勧めています。

2025/12/28 2:05

GPGの実行に失敗しました。

## Japanese Translation: **要約:** 本書は、GnuPG およびその他の OpenPGP ツールにいくつかの重大なセキュリティ脆弱性が発見されたことを警告しています。これらの欠陥により、攻撃者はデジタル署名を偽造したり、隠されたプレーンテキストを復元したり、検出されずに悪意あるサブキーをキーリングに追加したりできるようになります。主な問題点は次のとおりです。 * 切離型 PGP 署名へのプレーンテキスト攻撃で、クリアテキスト署名を切り捨てることで偽造署名が可能になる。 * リテラルデータにおけるパスセパレータの不適切な処理により、ディレクトリトラバーサルとファイル上書きが実行できる。 * 暗号化マレイビリティチェックの誤った適用で、メッセージ内容が漏洩する可能性がある。 * ASCII アーマー解析における脆弱性がメモリ破壊を引き起こす。 * MiniSign が信頼コメントを受け入れることで注入攻撃が許容される。 * ダッシュでエスケープされていないヘッダーの誤処理により、クリアテキスト署名の偽造が可能になる。 * OpenPGP クリアテキスト署名フレームワークへのフォーマット混乱攻撃と radix64 行切り捨てがポリグロット攻撃を生むことがある。 * キー署名検証中に SHA‑1 へダウングレードするパスがトリガーされ、整合性チェックが弱体化する。 これらの問題を修正しない場合、GnuPG を安全通信、コード署名、文書認証に依存しているユーザーは脅威にさらされます。報告書では、検証ロジックの更新とパス処理の厳格化によって OpenPGP 実装への信頼を回復するよう促しています。

2025/12/28 3:22

ウィンドウズ 2(Apricot PC / Xi 用)

## Japanese Translation: ## Summary: 著者は、古いApricot PCにWindows 2を成功裏に導入しました。この実現にはカスタムドライバの作成と機械のハードウェア制限を克服するためのRAM拡張ボードが必要でした。Microsoft DDKでスタブドライバを書き、WIN100.BIN/OVLからHerculesビデオコードをパッチし、互換性のないWindows 1用ドライバをApricotのIntel 8086 CPUと9インチモノクロディスプレイに適した新しいSYSTEM.DRVで置き換えました。プロジェクトには、著者の婚約者が設計したRAMアップグレードも含まれ、Windows 2のメモリ要件を満たしました。 この成果は、1987年にWindows 1をポートした以前の取り組み(マージドライバを使用していたが新機能の完全サポートがなかった)を踏襲しています。現在、Windows 2が稼働することで、Word、Excel、PC Paintbrushなどのアプリケーションをレガシー硬件上で利用できるようになり、古いシステムでも適度なアップグレードで再活性化できることを示しています。著者はMastodonスレッドでフィードバックを歓迎し、リトロコンピューティングコミュニティ内でさらなる改善や議論が行われる可能性を示唆しています。 ## Summary Skeleton **What the text is mainly trying to say (main message)** 著者はWindows 2を古いApricot PCにポートし、カスタムドライバとRAM拡張ボードでハードウェア制限を克服しました。 **Evidence / reasoning (why this is said)** - 著者はMicrosoft DDKを使ってスタブドライバを書き、WIN100.BIN/OVLからHerculesビデオコードをパッチしました。 - Windows 1のドライバが互換性がなかったため、新しいSYSTEM.DRVを実装しました。 - ポートには著者の婚約者が設計したRAM拡張が必要でした。 **Related cases / background (context, past events, surrounding info)** - Apricot PCはIntel 8086と9インチモノクロ画面でVGAグラフィックスを持たなかった。 - Windows 1は1987年にApricotへポートされ、ブートファイルにはマージドライバが含まれていた。 - 以前の試みでは高速起動WIN100.BIN/OVLに依存していたが、完全なドライバサポートは欠如していた。 **What may happen next (future developments / projections written in the text)** 著者はMastodonスレッドでコメントを募集し、貢献者への感謝と共に継続的な議論やさらに微調整の可能性を示唆しています。 **What impacts this could have (users / companies / industry)** - レガシー硬件上でWord、Excel、PC PaintbrushなどのモダンWindowsアプリケーションが動作できるようになる。 - 最小限のハードウェアアップグレードでレガシーシステムを復活させる方法を示し、リトロコンピューティング愛好家に教育的価値を提供する。